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【每日科技新闻】亮剑小说

诱导肿瘤细胞衰老 科学家发现“分步式”肝癌精准治疗新策略 覃文新研究员在实验室指导交流工作 叶佳琪摄 10月3日凌晨,《自然》在线发表了上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所与荷兰癌症研究所的合作研究成果“诱导和利用肿瘤细胞弱点治疗肝癌”。该研究通过CRISPR-Cas9基因敲除技术结合高通量化合物筛选,首次发现诱导TP53基因突变的肝癌细胞发生衰老进而特异清除肝癌细胞,对正常生长细胞无影响的肝癌精准治疗策略,创新性地阐述了“One-two punch(组合拳式或分步式)”肝癌治疗模式,有望为肝癌精准治疗提供新思路。 肝癌是一种多基因参与、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。最新流行病学统计数据显示,东亚和非洲撒哈拉以南地区是肝癌高发区,而我国是肝癌 “重灾区”。全球每年大约新增肝癌病例85万例、死亡病例约80万例,其中中国的肝癌新增与死亡病例约占全球总数的一半,严重危害我国人民的生命健康。 肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的主要类型,约占肝癌患者85%-90%。对于早期肝癌,手术切除和肝移植仍是最为有效的治疗手段。然而,由于肝癌早期诊治困难,病情进展快、预后较差,大部分患者确诊时已失去了手术时机。 近十年来,随着基因组测序技术的高速发展和广泛应用,人们对肝癌基因组特性有了较深入的了解,许多信号通路中相关基因的突变与肝癌发生发展密切相关,然而与肺癌常见的表皮生长因子受体突变等不同,肝癌的主要突变类型并不能直接作为有效的药物靶点,无成药性。在临床上,非特异性的多靶点药物索拉非尼和乐伐替尼是中晚期肝癌患者的标准疗法,然而其临床疗效有限。 长期以来,针对细胞增殖特点研发的抗肿瘤化疗药物如氟尿嘧啶、铂类、紫杉醇等,在杀死癌细胞的同时也杀死人体内增殖更新的正常细胞如造血系统细胞、小肠上皮细胞、毛发上皮细胞等,“杀敌一千,自损八百”,毒副作用严重。 据上海市肿瘤研究所研究员覃文新介绍,该团队与荷兰癌症研究所Rene Bernards教授实验室合作,利用肝癌细胞的自身特点(如TP53基因突变),首先特异地将肝癌细胞诱导进入某种特定状态(如细胞衰老),该状态下的肝癌细胞存在获得性弱点,根据该弱点进行药物筛选,并将此策略称为“One-two punch(组合拳式或分步式)”肝癌治疗模式。其“first punch”类似拳击中组合拳的第一招“虚招”,即利用肿瘤细胞存在的特异突变,将其特异地诱导到某种特定状态如细胞衰老状态,使肿瘤细胞露出“破绽”,而对人体其他增殖的正常细胞没有影响或影响较小。接下来的“second punch”类似拳击中组合拳的“实招”,精准地将衰老的肿瘤细胞清除掉。 Rene Bernards、Leila Akkari助理教授和覃文新为文章共同通讯作者,仁济医院上海市肿瘤研究所王存博士、金浩杰博士与荷兰癌症研究所Serena Vegna博士、Bente Benedict博士为共同第一作者,仁济医院上海市肿瘤研究所为第一单位。该研究得到了来自欧洲研究理事会、国家自然科学基金委员会等多项基金的资助。 相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41586-019-1607-3

从假发到卫星——揭秘国庆气象保障的背后故事 ? 新华社北京10月4日电 题:从假发到卫星——揭秘国庆气象保障的背后故事 新华社记者倪元锦 国庆假期过半,社交网络上持续充盈并传递着新中国成立70周年庆祝活动的精美影像、精彩瞬间,其背后气象保障功不可没。 当空中梯队划过天空,低空风切变、云量云高直接关乎航行安全与观礼效果;10万多群众参加游行、3万多人观礼,需要依据体感温度对高温暴晒进行预报;烟花以完美姿态绽放夜空,风力、风向预报至关重要……科学考量气象因素,趋利避害呈现精彩,超大城市综合气象观测的科技成果在此获得呈现。 暴晒:破解体感温度的神器 9月下旬的北京南郊观象台。柏油路、假发、塑料椅、温度传感器,这些看似风马牛不相及的物品为何被组合在了一起?原来,是预报员在研究暴露在阳光下的物体表面实际温度与气温的差别。 随着天气形势渐渐明朗,庆祝活动当日出现降水的可能性已在9月25日被排除,但高温直晒成为庆祝活动面临的新问题。 北京市气象局局长姚学祥要求预报员在太阳底下体会被“烤”的感觉,亲历气温与体感温度的差异、相对温度的影响,发布出专业且具人性化的预报。 “考虑到观礼群众中的年迈老人、年幼孩童,对高温直晒的预报,需要精细精准,贴近体感温度。”北京市气象探测中心(北京市观象台)地面与高空观测科科长于永涛说。 9月下旬,于永涛和同事从6时起,对百叶箱气温、室外暴晒下塑料椅的椅面温度、假发温度、柏油马路温度等,进行5分钟频次的对比观测试验,数据自动传输给气象服务指挥部。 “紫外线强,长时间暴晒易产生灼热等不适感”“灯光、人群聚集处体感温度会偏高2℃至4℃”……观测试验的诸多结论,为精细预报庆祝活动期间的气温、体感温度等提供定量依据。 逐风:立体监测与数值预报合力 燃放烟花,是联欢活动的重要环节。风的情况,则直接影响烟花能否尽数燃放和燃放的效果。 烟花会在高空、中空或低空燃放,但气象预报中“风力、风向”的概念指的仅仅是10米以下的“地面风”,不能满足需求。除了烟花,飞行表演、放飞鸽子与气球、现场人群的体感温度,也无不受到风的影响。 由此,北京市气象局将风的预报范围扩展为高空垂直方向上的200米、100米、50米、10米,4个不同层次。 已从事28年预报工作的北京市气象台首席预报员张迎新介绍,利用数值预报模式和天安门地区的测风激光雷达数据,结合气象理论,可分析出垂直方向上述不同层次的风力、风向。 位于正阳门的测风激光雷达,为响应这一需求而设立。形如方盒的它,虽不起眼,却能将低至20米、高至800米的风场变化尽收眼底。庆祝活动核心区域设有的6个风场观测站,则为风的观测加上双保险。 为预报员提供支撑的,除立体监测体系,还有可覆盖华北地区的数值模式预报系统“睿图”。其实况分析产品、预报产品水平分辨率分别可达1公里、3公里,预报系统可实现10分钟快速循环更新。 “烟花燃放、临时设立的大型构建物,时刻受到风的直接影响。”张迎新说,“睿图”系统可提供重点区域10米空间分辨率的地面风实况分析产品、10米至1600米高度的风向风速预报产品。 据介绍,“睿图”模式实时提供了0-72小时北京地区(特别是天安门地区)10米风场、气温、降水、形势场等客观要素预报产品,以及庆祝活动重点区域未来12小时的云量、云高、能见度、垂直风等要素的模式支撑产品,为预报专家组决策分析提供技术支持。 地表到太空:织就气象观测天罗地网 初秋北京的气象条件,每3至5天甚至1至2天,就要变一变。气象观测更大范围的“保障圈”是卫星、地面观测站、周边雷达加密组网,联合打造全方位全天候加密观测系统。 从天安门广场辐射开来,从北京中心到城郊,再到京津冀三地,一直到太空,在174个国家级气象观测站开展逐3小时云量云高人工加密地面观测、8部天气雷达开展组网6分钟加密观测的基础上,更有风廓线雷达、毫米波云雷达、微波辐射计、风云四号卫星、高分四号卫星等诸多设备与技术织就的观测网,密切注视天气系统的瞬息变化。 气象现场保障组成员、北京市气象台首席预报员张琳娜曾参与北京奥运会等重大活动的现场服务保障,她亲身体会着近年来预报手段、观测设备、信息传输效率的提升。“以前卫星出一张云图超过40分钟,现在风云四号卫星只需10分钟。”她说。 据介绍,风廓线雷达能准确把握风速、风向,判断大气动力过程。在毫米波云雷达的监视下,云高、云厚、云体垂直结构、云的微物理过程,均无所遁形。微波辐射计能准确判断大气中0℃层、零下20℃层、逆温层位于何处,温度、湿度、水汽密度的变化。气溶胶激光雷达可测得大气污染物多寡。X波段天气雷达能分析降水等灾害性天气过程。 由此,气象科技工作者便能将风、云、大气热力过程、大气成分等多种不同要素综合考量,对风切变、急流、雷暴、雾霾、降水等高影响天气做出判断。 庆祝活动筹备的数月间,气象部门持续为日常训练、设备设施的防风抗雨测试等提供逐12小时、逐3小时、逐小时预报和现场服务,并关注能见度和空气污染扩散气象条件。 70年前,新中国第一批气象预报员曾为开国大典做出至关重要的天气预报。今年,后辈传承“准确、及时、创新、奉献”的气象精神,提供了稳定可靠的数值天气预报产品、大数据分析等气象科技成果,共同助力奏响盛世华章。?特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的“来源”,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

《自然》在线发表仁济医院“更聪明”肝癌治疗策略 先让癌细胞衰老再给予精准清除 ? 本报讯(记者唐闻佳 通讯员袁蕙芸)先诱导癌细胞衰老,再给予其致命精准重击,且不伤及正常细胞。今天,《自然》杂志在线发表上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所与荷兰癌症研究所一项“更聪明”肝癌治疗的合作研究成果,为肝癌精准治疗提供了新思路。 近十年来,随着基因组测序技术的高速发展,科研人员发现,许多信号通路中的相关基因突变与肝癌发生发展密切相关。遗憾的是,肝癌的主要基因突变类型并不能直接作为有效的药物靶点,换言之,肝癌精准靶向药的研究进展艰难。临床上,使用非特异性的多靶点药物——索拉非尼和乐伐替尼,是中晚期肝癌患者的标准疗法,但临床疗效十分有限。 长期以来,针对细胞增殖特点研发的抗癌化疗药在杀死癌细胞的同时,也会杀死体内正常细胞,可谓“杀敌一千、自损八百”,在延长患者生存期方面效果有限。故此,全球科研人员都希望在这些传统治疗方法之外找寻新的有效策略。而此次上海仁济医院覃文新研究团队与荷兰癌症研究所勒内·伯纳兹教授实验室合作,围绕“诱导和利用肿瘤细胞弱点治疗肝癌”这一新策略展开科研。 这项研究中,科研人员首次发现,细胞分裂周期激酶(CDC7)抑制剂能特异地诱导TP53基因突变肝癌细胞衰老,而对正常细胞无衰老诱导作用。科研人员通过高通量化合物筛选技术,发现抑郁症治疗药物“舍曲林”可以特异地促进这些衰老的肝癌细胞凋亡。 这一发现令科研人员激动不已。据此,他们实现了首先诱导TP53基因突变的肝癌细胞进入特定状态(发生细胞衰老),这样,该状态下的肝癌细胞就拥有了“获得性弱点”。然后,科研人员根据该“弱点”,筛选出能够特异促进该衰老细胞死亡的化合物,进而特异性清除这些“变老”的肝癌细胞,而不伤及正常细胞。 该研究共同通讯作者之一、仁济医院覃文新研究员形象地将此策略称为“One-two punch(组合拳式或分步式)”肝癌治疗模式。“第一拳”,类似拳击比赛中组合拳里的第一招“虚招”,即利用肿瘤细胞存在的特异突变,将其特异地诱导到某种特定状态如细胞衰老状态,使肿瘤细胞露出“破绽”,而对人体内其他增殖的正常细胞没影响或影响较小。接下来“第二拳”,类似组合拳里第二招“实招”,精准将衰老的肿瘤细胞清除掉。 科研人员在肝癌动物模型中证实,这一“组合拳”疗法能显着抑制肝癌进展,其作用显着优于现有多靶点药物索拉非尼等。目前,相关抑制剂均已处于临床试验阶段,有望为肝癌精准治疗提供新方法。?特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的“来源”,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

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